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    心臟標記物家族中的“后起之秀”--心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)

    來源:寶創日期:2021-06-03(6)

    急性冠脈綜合癥(ACS)是冠心病中重要的急性事件之一,它分為急性心肌梗死(AMI)、不穩定心絞痛(UA)和心源性猝死(SCD)。近年來,其發病率逐年上升,且呈現年輕化趨勢,同時也具有較高的致殘率及病死率。據《中國心血管病報告2018》,2016年我國AMI死亡率城市為58.69/10萬,農村為74.72/10萬。AMI后1 h內得到再灌注治療的患者,死亡率為1% ,6 h內得到治療的患者,死亡率約為10%~12% ; 每耽誤 30 min死亡率約增加1% ,半數左右將死于發病后48 h內。若能于發病后及早辨別高?;颊卟⑦M行再灌注治療,則病死率及預后會有明顯的改善,因此每一秒的診治時間都關系到心?;颊叩木戎涡Ч?。

    ACS的臨床診斷主要依據心電圖、冠狀動脈造影等,而心血管生物標記物檢測對于早期診斷、病情監測具有十分重要的臨床意義。近年的研究發現心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)是一種小分子量胞漿蛋白,在心肌細胞中含量豐富,由于分子量較小,在心肌損傷后0.5~3h內血漿濃度開始升高。一些臨床研究已經證實H-FABP作為心肌損傷的早期標志物,在胸痛前6小時內進行ACS等心肌缺血性損傷早期診斷的診斷效率高于CK-MB和肌紅蛋白。

     

    H-FABP檢測的臨床應用


    1、H-FABP在AMI早期診斷中的應用

       在AMI發生的早期,部分患者的臨床癥狀并不典型,心電圖也沒有特異性的改變,這時候心臟標記物的檢測對急性胸痛患者是否發生AMI有決定性作用。

    心肌肌鈣蛋白I(cTnI),與肌紅蛋白(Myo)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)是醫院中最常用于評估患者急性心肌梗死(AMI)可能性的生物標志物。cTnI是AMI的高度特異性生物標志物,但在AMI后的6小時內,靈敏度存在不足。相對而言,Myo對于AMI是更為敏感,大約在AMI后3小時內升高。但是它的心臟特異性受到限制,因為人體其他部位橫紋肌的損傷也會將Myo釋放到血液中并提高其血漿濃度。數十年來,CK-MB被認為是全球范圍內最廣泛接受的心肌損傷生物標志物,然而,CK-MB敏感性不高,特別是在AMI發作后6小時內。

    H-FABP的釋放曲線和肌紅蛋白相似:在發病后0.5-1小時即開始在血中出現,約4小時達峰,24小時內回復到正常水平,見圖1。研究表明,心肌細胞損傷時H-FABP被快速釋放入血, AMI患者發病后1 h左右即可檢測到血漿H-FABP水平升高,3 h左右其血漿水平明顯超過參考范圍,因此H-FABP作為AMI標志物對于AMI的早期診斷具有明顯的時間優勢。

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    圖1:H-FABP的釋放動力學

    2、 H-FABP判斷AMI復發和ACS預后

    因冠狀動脈再閉塞,引起的心肌缺血發作和再梗死是AMI的嚴重并發癥,而傳統的心臟標志物CK-MB、cTn在血漿中的含量要持續數天才會下降,在早期難以發現再梗死。H-FABP在AMI發生3 h內超過閥值并顯著升高,然后由腎臟在12-24 h完全清除,因此早期、連續監測H-FABP濃度有利于及早發現再梗死的發生,幫助臨床及時采取有效的再灌注治療。另外,H-FABP升高的病人預后更差,在 H-FABP升高程度不同的病人中,其 H-FABP濃度越高 ,病人預后越差,提示H-FABP對ACS患者心血管不良事件的預后有很好的預測價值。

    3、H-FABP在評估心肌梗死后再灌注的應用

    心肌梗死發生后及時有效的開放血管再灌注是改善預后及降低死亡率的關鍵。KalayciogluE 等觀察了50例急性心肌梗死靜脈溶栓后的病人,均完成冠脈造影檢查,分別檢測溶栓前、溶栓后4h、10h、16h的 H-FABP、肌鈣蛋白、CK-MB ,提示H-FABP是溶栓后再灌注成功的最早生物標志物。

    4、 H-FABP在評估AMI面積大小的應用

    急性心肌梗死后,梗死面積的多少對于預后評估有著非常重要的作用。由于H-FABP分子量小,在AMI發作后可迅速進入血液中,所以測定血漿H-FABP可以在AMI發作24小時內可靠地評估梗死面積的大小。

    5、H-FABP在不穩定型心絞痛的危險分層的應用

       不穩定型心絞痛分為低危、中危、高危組,危險分層不同,治療選擇及預后不同。李潔琪等在對55例不穩定型心絞痛患者的研究發現,H-FABP的濃度在低危、中危、高危組間比較均有統計學差異(P<0.05),血清中H-FABP 的含量越高,心肌缺血損傷程度就越嚴重,危險程度就越高,可根據血清中H-FABP的濃度來對心肌損傷程度進行評估。有助于幫助臨床醫師對于不穩定型心絞痛患者進行危險評估,及時發現高?;颊?,選擇最佳治療方案,改善預后。

    6、H-FABP在心力衰竭(HF)嚴重程度及預后評估的應用

    H-FABP濃度與心力衰竭程度呈正相關:心功能越差,H-FABP 升高的比例越高。H-FABP與BNP 或NT-proBNP聯合檢測有助于高危HF患者的危險分層,提高診斷及預后預測。

    7、H-FABP在在急性肺栓塞中的應用

    H-FABP已成為急性肺栓塞(APE)患者危險分層中的新生物標記物。H-FABP的水平隨著APE患者肺栓塞面積增大而升高,提示了H-FABP可作為早期評估APE病情的指標,有助于對 APE患者進行肺栓塞危險分層和早期治療,提高治療效果。

    8、H-FABP 與其他項目聯合檢查

    由于不同心肌損傷標志物的分子結構及代謝規律不同,故在ACS中其變化規律也不盡相同,多種心肌損傷標志物的聯合應用可完整覆蓋AMI診斷時間窗,可顯著提高ACS診斷的準確性與及時性。如H-FABP與cTnI聯合檢測具有更高的敏感性,見圖2。H-FABP與心梗三項(cTnI/Myo/CK-MB),4項指標聯合檢測對 AMI 的各項診斷性能高于3項聯合檢測 ,且優于各指標單一使用。

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    圖2 不同心肌標志物聯合檢測用于診斷AMI的敏感性比較

    H-FABP不僅在心肌受損診斷的早期有獨特的優勢,而且在預測心血管疾病的檢測、危險分層及預后能力上可作為一個高度可靠的指標:

    1)h-FABP在ACS發病早期可迅速釋放到血液中,非常適合ACS的早期診斷,同時對心肌損傷具備高特異性、高靈敏度、高符合率的特點;

    2)h-FABP濃度在ACS長期預后中,可有效判斷出高?;颊叱霈FAMI、心衰及不穩定心絞痛等不良事件;

    3)h-FABP與肌鈣蛋白、BNP、sT2等聯合檢測可提高診斷敏感性,對ACS更具診斷價值。

    產品優勢

    寶創生物DFIA系列免疫熒光POCT平臺已成功上市,綜合熒光免疫層析技術和功能化納米微球技術的優勢,實現了特異性強,靈敏度高,線性范圍寬。其中心臟標記物:心梗三項(cTnI/CK-MB/Myo),H-FABP, NT-proBNP,hs-CRP,適用多種樣品(血清/血漿/全血),可于15min內完成檢測,滿足胸痛中心小于20min的要求,操作簡便,一鍵運行,結果準確可靠。

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